1.發(fā)病原因
由于新生兒肺小動脈肌層在出生前即已過度發(fā)育,因某些病因所致低氧血癥和酸中毒時,可致肺小動脈痙攣,造成生后肺動脈壓力增高和肺血管阻力持續(xù)存在。宮內(nèi)或出生后缺氧酸中毒有關(guān)的病因有以下幾種:
1、宮內(nèi)因素:
如子宮-胎盤功能不全導(dǎo)致慢性缺氧,橫膈疝、無腦兒、過期產(chǎn)、羊水過少綜合征等。又如母親在妊娠期服用阿司匹林或吲哚美辛等。
2、產(chǎn)時因素:
出生時嚴(yán)重窒息及吸入(尤其是吸入被胎糞污染的羊水等)綜合征等。
3、出生后后因素:
先天性肺部疾患,肺發(fā)育不良、包括肺實質(zhì)及肺血管發(fā)育不良、呼吸窘迫綜合征(RDS);心功能不全等。病因包括圍生期窒息、代謝紊亂、宮內(nèi)動脈導(dǎo)管關(guān)閉等;肺炎或敗血癥時由于細(xì)菌或病毒、內(nèi)毒素等引起的心臟收縮功能抑制,肺微血管血栓,血液黏滯度增高,肺血管痙攣等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、新生兒硬腫癥等。此外,許多化學(xué)物質(zhì)影響血管擴(kuò)張和收縮,因而與胎兒持續(xù)循環(huán)有關(guān)??傊?,除了少數(shù)原發(fā)性肺小動脈肌層過度發(fā)育及失松弛外其他任何嚴(yán)重缺氧和酸中毒均可導(dǎo)致肺動脈壓力上升甚至導(dǎo)致動脈導(dǎo)管及卵圓孔的右向左分流。
2.發(fā)病機(jī)制
生后肺血管阻力的下降是從宮內(nèi)到宮外生理變化的重要轉(zhuǎn)變過程。正常新生兒生后12~24h內(nèi)肺血管阻力顯著下降,在生后24h可降低80%;在PPHN病人,這種轉(zhuǎn)變過程發(fā)生障礙,肺動脈壓持續(xù)升高,出現(xiàn)動脈導(dǎo)管水平及(或)卵圓孔水平的右向左分流。肺動脈壓增加使右心室后負(fù)荷及氧耗量增加,導(dǎo)致右室、左室后壁及右室內(nèi)膜下缺血,乳頭肌壞死,三尖瓣功能不全。最終由于右心負(fù)荷增加、室間隔偏向左室,影響左心室充盈,使心輸出量下降。一些患兒生后肺血管阻力僅短暫增加,當(dāng)誘發(fā)因素去除后迅速下降;但新生兒肺血管的縮血管反應(yīng)較成人明顯,血管結(jié)構(gòu)在低氧等刺激下極易改變,出現(xiàn)肌層肥厚。由于這些因素,使得肺循環(huán)對各種刺激呈高反應(yīng)性,臨床上在引起肺血管反應(yīng)的因素去除后,有時肺血管痙攣仍不能解除。
3.預(yù)防措施
1、胎兒窒息:
其病因多與肺透明膜病、胎糞吸入性肺炎、新生兒窒息等疾病有關(guān),因此應(yīng)積極防治胎兒窒息缺氧。
2、孕婦謹(jǐn)慎用藥:
美國底特律Wayne州立大學(xué)的Ostrea博士報道,孕婦使用非甾體消炎藥(NSAID)和新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)密切相關(guān)。妊娠期服用NSAID-布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、阿司匹林,對胎兒有潛在的危害性,將會對健康足月新生兒產(chǎn)生嚴(yán)重后果。孕婦需謹(jǐn)慎服用這些非處方藥物。同時,這些藥物的副作用必須明確標(biāo)出。孕婦如果在懷孕后期持續(xù)服用SSRI類抗抑郁藥,新生兒出現(xiàn)呼吸障礙的風(fēng)險升高,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
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