6月21日電 據(jù)俄羅斯衛(wèi)星網(wǎng)報道,近期英國的一項調(diào)查稱,1989年至2000年期間,英國漢普郡戈斯波特市醫(yī)院456名患者因使用阿片類止痛藥而過早死亡。
英國戈斯波特獨(dú)立調(diào)查委員會稱,一位名叫巴頓的醫(yī)生應(yīng)該對此次事件負(fù)責(zé)。這名醫(yī)生經(jīng)常在沒有相應(yīng)的醫(yī)療適應(yīng)癥情況下給自己的患者開阿片類止痛藥。目前其已被解雇。
英國衛(wèi)生大臣杰里米·亨特表示,這個事件不排除刑事立案的可能性,調(diào)查委員會將在秋天公布更多的具體信息。
另據(jù)韓聯(lián)社報道,除了這456名患者以外,還有200多名死者或許也和服用這種止痛藥有關(guān),但是醫(yī)院里沒有留下相關(guān)記錄。
獨(dú)立調(diào)查委員會以報告書的形式稱,當(dāng)時醫(yī)院的相關(guān)醫(yī)生應(yīng)該承擔(dān)責(zé)任,而且醫(yī)院整體上也彌漫著對生命輕視的氛圍。
什么是阿片類止痛藥?
阿片類止痛片是從阿片(罌粟)中提取的生物堿及體內(nèi)外的衍生物,與中樞特異性受體相互作用,能緩解疼痛,產(chǎn)生幸福感。大劑量可導(dǎo)致木僵、昏迷和呼吸抑制。
療效:
阿片類藥物主要用于中到重度疼痛治療,例如癌痛。癌痛治療的臨床經(jīng)驗表明,對一種阿片藥發(fā)生耐受時,換用另一種藥物可能在較低劑量時即達(dá)到理想的止痛作用,而副作用較小。
阿片類鎮(zhèn)痛藥主要包括可待因、雙氫可待因、氫嗎啡酮、羥考酮、美沙酮、嗎啡、芬太尼和哌替啶(度冷丁)等。
反復(fù)使用阿片類物質(zhì)將引起機(jī)體耐受成癮,阿片類物質(zhì)的成癮的癥狀包括渴求、焦慮、心境惡劣、打哈欠、出汗、起雞皮疙瘩、流淚、流涕、惡心或嘔吐、腹瀉、痛性痙攣、肌肉疼痛、發(fā)熱和失眠等。
使用嗎啡類物質(zhì)(如靜脈使用)有許多軀體后果,包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和肺膿腫、血栓性靜脈炎及橫紋肌溶解,同時心理和社會損害也很明顯。
不良反應(yīng):
阿片類止痛藥的不良反應(yīng)與多種因素有關(guān),如個體差異、年齡因素、肝腎功能、藥物劑量、藥物相互作用等,而與阿片藥物的種類和給藥途徑關(guān)系不大。其中,阿片類止痛藥不良反應(yīng)與劑量之間的關(guān)系隨不良反應(yīng)種類的不同而不同,劑量與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的相關(guān)性最明顯;胃腸道不良反應(yīng)的劑量-反應(yīng)關(guān)系微弱,其中便秘的發(fā)生與劑量有輕度相關(guān),并且不會隨服藥時間的延長而改善。為了減輕癌痛患者的痛苦,我們要充分發(fā)揮阿片類止痛藥在癌癥疼痛中的治療作用,并采取積極的防范措施,最大限度地減少或者避免此類藥物的不良反應(yīng)。
惡心和嘔吐
阿片類止痛藥直接興奮位于延髓的嘔吐化學(xué)感受器而引起惡心和嘔吐,這種作用可因前庭的興奮而增強(qiáng)。由于阿片類止痛藥可以提高前庭的敏感性,所以臨床有效的μ受體激動劑都會引起一定程度的惡心和嘔吐。如在開始使用嗎啡時,有2/3的患者會出現(xiàn)惡心和嘔吐,持續(xù)時間大約為7天。
對策:所有用阿片類止痛藥的患者都應(yīng)接受止吐劑治療,常用的治療方案如下:夜間使用氟哌啶醇1.5~3.0毫克;或每隔8小時使用賽克力嗪50毫克;或每隔6小時使用甲氧氯普胺10~20毫克。尚無證據(jù)表明上述治療方案何者為優(yōu)。在阿片類止痛藥用量趨于穩(wěn)定后,由阿片類止痛藥引起的惡心和嘔吐幾乎消失,此時如果患者仍然存在惡心癥狀,則應(yīng)查找其他原因。
便秘
阿片受體激動劑對受體的親和性和藥理作用呈劑量-效應(yīng)關(guān)系,即隨著劑量的增加而療效增加,但同時副反應(yīng)也增加。其中阿片μ受體,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,而在胃腸道激活則主要抑制胃腸道的蠕動,減少膽汁、胰腺的分泌。由于阿片類藥物在胃腸道的分布比例較高,如芬太尼在中樞與胃腸道系統(tǒng)的藥物分布比例是1∶1.1,嗎啡是1∶3.4,其作用主要為導(dǎo)致胃腸道功能紊亂,所以長期口服阿片類止痛藥可引起嚴(yán)重的便秘。在使用嗎啡的患者中至少有90%會出現(xiàn)可以預(yù)知的這種副作用。但晚期癌癥患者即使不服用阿片類止痛藥便秘發(fā)生率也很高,并需要使用緩瀉劑。
對策:臨床醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)分辨便秘的真正原因,逐一解決。通便藥物(主要是緩瀉劑)是合格的阿片類制劑止痛處方中的必要組成部分。我們必須在考慮使用緩瀉劑的同時選擇使用引起便秘風(fēng)險較小的藥物。芬太尼透皮貼劑受體選擇性高,其胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分布比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服嗎啡的比例,其便秘的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服緩釋嗎啡、口服緩釋羥考酮。因此,對發(fā)生便秘風(fēng)險較高的癌癥患者,可考慮選擇芬太尼透皮貼劑治療慢性癌痛。
過度鎮(zhèn)靜
少數(shù)患者在用阿片類止痛藥的最初幾天內(nèi)可能出現(xiàn)嗜睡等過度鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng),數(shù)日后癥狀多自行消失。
對策:如果患者出現(xiàn)顯著的過度鎮(zhèn)靜癥狀,則應(yīng)減少阿片類止痛藥的劑量,待癥狀減輕后再逐漸調(diào)整劑量至滿意鎮(zhèn)痛。少數(shù)情況下,患者的過度鎮(zhèn)靜癥狀持續(xù)加重,此時應(yīng)警惕出現(xiàn)藥物過量中毒及呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)?;颊叱霈F(xiàn)嗜睡等過度鎮(zhèn)靜癥狀時應(yīng)注意排除引起嗜睡及意識障礙的其他原因,如使用其他中樞鎮(zhèn)靜藥、高鈣血癥等。
膽絞痛
阿片類止痛藥用于膽絞痛患者的鎮(zhèn)痛,疼痛可能加重而不是緩解。
對策:舌下給予硝酸甘油(0.6~1.2毫克)可降低升高的膽內(nèi)壓。
尿潴留
嗎啡引起膀胱括約肌痙攣導(dǎo)致尿潴留的發(fā)生率<5% 。但在同時使用鎮(zhèn)靜藥的患者中,尿潴留的發(fā)生率可能高達(dá)20%。
對策:避免膀胱過度充盈,給患者良好的排尿時間和空間;避免同時使用鎮(zhèn)靜藥;可以采取流水誘導(dǎo)法、熱水沖會陰部法和(或)膀胱區(qū)按摩法誘導(dǎo)自行排尿。
精神錯亂和神經(jīng)系統(tǒng)毒性
阿片類止痛藥引起精神錯亂罕見,主要出現(xiàn)于老年患者及腎功能不全的患者。使用哌替啶的患者易出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。
對策:合用輔助性藥物,以減少阿片類藥劑量。可給予氟哌啶醇0.5~2.0毫克口服,每4~6
小時1次。腰椎管內(nèi)給藥時,可伍用氟哌利多或布比卡因等。應(yīng)避免使用哌替啶治療慢性癌痛。
呼吸抑制
阿片類止痛藥過量和中毒時,可引起呼吸抑制。
對策:應(yīng)對癥處理并使用拮抗藥納洛酮,必要時采用氣管插管、機(jī)械通氣控制呼吸。
藥物依賴
癌性疼痛通常需要長時間高劑量的阿片類止痛藥治療,會導(dǎo)致耐受和依賴。
對策:癌癥患者的藥物濫用并不常見。耐受和依賴的存在以及對于耐受和依賴可能發(fā)生的恐懼,都不應(yīng)該干擾阿片類止痛藥的正確應(yīng)用,一旦患者不需要鎮(zhèn)痛藥而又未發(fā)生撤藥癥狀,就可以停用阿片類止痛藥。
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