輔助生殖技術(shù)的妊娠率和活產(chǎn)率一直是生殖醫(yī)學(xué)臨床的成功標(biāo)準(zhǔn),雖然計算成功率的公式各異,但是人們還是習(xí)慣于計算單個移植胚胎周期的妊娠率,作為治療成功的依據(jù)。多年以來,因為技術(shù)和觀念的限制,這個計算方法仍然成為行業(yè)內(nèi)的主要公式。
隨著人們對試管嬰兒技術(shù)更加深刻的理解,技術(shù)的進(jìn)步,以及并發(fā)癥的慘痛教訓(xùn),專家們建議必須采用與此進(jìn)步相適應(yīng)的終點(diǎn)報告系統(tǒng),來評價試管嬰兒的結(jié)局。Jason K. Min于2004年提出了BESST (Birth Emphasizing a Successful Singleton at Term)標(biāo)準(zhǔn),即單胎、足月、活產(chǎn)的成功定義。雖然十余年來,全世界很多的學(xué)者,都在致力于采用和推廣這個概念,但是受制于各國的衛(wèi)生政策、學(xué)術(shù)之爭、商業(yè)利益等因素,一直沒有很好地對這個觀點(diǎn)達(dá)成國際共識。
同行們其實(shí)都認(rèn)識到,如果只強(qiáng)調(diào)單周期移植的妊娠率,可能帶來兩個“多”的后果,即獲卵多,移植胚胎多,隨之帶來的兩大并發(fā)癥,卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠,繼而是母嬰圍產(chǎn)期的風(fēng)險,包括早產(chǎn)、低體重兒、產(chǎn)后出血、前置胎盤等諸多問題。試管嬰兒曾經(jīng)走過這樣一段艱苦的歷程,中重度的卵巢過度刺激綜合征達(dá)到5%~10%,多胎妊娠率高于30%~40%,患者們?yōu)榇烁冻隽司薮蟠鷥r,這些痛苦掩蓋了生育帶來的喜悅和幸福。
近十余年來,隨著各種臨床研究、專業(yè)討論、協(xié)會倡議等形式的推廣,“單胚胎移植”和“溫和刺激”兩個理念,越來越被業(yè)界和患者所接受。
1、單胚胎(囊胚)移植
減少胚胎移植數(shù)目的觀點(diǎn)逐漸成為共識,許多國家的規(guī)范中都倡導(dǎo)了≤2枚胚胎的移植策略,使得多胎妊娠率大大下降。單胚胎移植雖然會犧牲部分單移植周期的妊娠率,但不會降低累計妊娠率,同時雙胎率降低。芬蘭在十多年前推行選擇性單胚胎移植,占全部移植周期的70%,雙胎率在移植2枚胚胎組達(dá)到39%,在單胚移植組只有4.2%,均為“單卵雙胎”。
我們生殖中心目前的單胚胎移植率達(dá)到50%以上,也就是有一半以上的周期是單胚胎移植,平均每個周期移植1.4~1.5個胚胎,種植率達(dá)到45%以上,平均一個取卵周期的累計妊娠率約87%。
單胚胎(囊胚)移植的推廣,主要依賴于胚胎冷凍技術(shù)和囊胚培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步。
1玻璃化冷凍技術(shù):
經(jīng)十余年來,玻璃化冷凍技術(shù)已經(jīng)逐步發(fā)展成為主流的胚胎冷凍方法。較過去的慢速冷凍,具有復(fù)蘇率高、技術(shù)簡化、臨床結(jié)局良好的優(yōu)勢,因此臨床生殖醫(yī)生很有信心地給予患者冷凍胚胎和單胚胎移植的建議,而不是像過去那樣盡量在新鮮周期把好胚胎移植掉。
大量的關(guān)于胚胎冷凍的臨床觀察提示,復(fù)蘇胚胎移植周期明顯降低了早產(chǎn)、低出生體重、小于孕齡兒、產(chǎn)前出血、異位妊娠、圍產(chǎn)期死亡等風(fēng)險,降低了遲發(fā)型卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險,而且臨床妊娠率和活產(chǎn)率均高于新鮮胚胎移植周期。國際上有些中心甚至全部移植冷凍復(fù)蘇的胚胎,這也引起了對冷凍胚胎安全性更全面而持久的觀察研究。
2囊胚培養(yǎng)技術(shù):
第3天卵裂期胚胎的發(fā)育潛能還有一定的不確定性,單卵裂期胚胎移植可能增加了移植周期的次數(shù)和費(fèi)用,延長了達(dá)到妊娠的時間,移植效率降低。因此良好的實(shí)驗室囊胚培養(yǎng)系統(tǒng)和技術(shù)顯得至關(guān)重要,目前各中心平均的囊胚形成率可達(dá)到50%~60%以上,單囊胚移植的種植率和活產(chǎn)率≥50%,因此目前的囊胚培養(yǎng)技術(shù)的成熟,為我們提倡單胚胎移植,建立累計妊娠率評估體系打下基礎(chǔ)。
2、溫和的卵巢刺激方案
現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)不僅需要BESST標(biāo)準(zhǔn)來達(dá)到我們優(yōu)生優(yōu)育的子代健康目的,更需要簡化、舒適、便捷的試管嬰兒流程,讓女性遠(yuǎn)離治療的痛苦和并發(fā)癥。
近10年來,卵巢刺激方案的溫和趨勢,使得我們不再追求過多的卵子數(shù)目,注重患者的治療體驗,提高卵子的利用率,以最少數(shù)目的卵子和胚胎達(dá)到生育的目的。
有人顧慮,如果強(qiáng)調(diào)了累計妊娠率的評判標(biāo)準(zhǔn),會不會潛在地鼓勵醫(yī)生和患者一次多刺激卵子,來提高每個取卵周期的累計效果。其實(shí)臨床研究證實(shí),增加卵子獲得的數(shù)目,可能伴隨卵子質(zhì)量的下降,以及囊胚形成率、胚胎種植率、活產(chǎn)率的下降,OHSS和圍產(chǎn)期風(fēng)險的增加。因此除了累計妊娠率結(jié)局標(biāo)準(zhǔn)的推行以外,我們更需要一個科學(xué)的報告系統(tǒng),來促進(jìn)對輔助生殖技術(shù)更安全友好的結(jié)局的關(guān)注。
3、輔助生殖技術(shù)結(jié)局的報告系統(tǒng)
國際國內(nèi)的很多專家學(xué)者已經(jīng)注意到,對于輔助生殖技術(shù)的報告系統(tǒng)的缺陷,使得行業(yè)內(nèi)對臨床結(jié)局產(chǎn)生片面和不良的理解。因此一批國際專家2014年成立共識會議協(xié)作組,在哈爾濱討論了提高不孕癥臨床試驗報告質(zhì)量的問題,于2015年發(fā)表了“對不孕癥臨床試驗報告標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范”,也稱“哈爾濱共識”。
共識中強(qiáng)調(diào)了對不孕癥治療結(jié)局報告的主要指標(biāo)為:活產(chǎn)(分娩≥20孕周)。報告數(shù)據(jù)應(yīng)包括孕周、出生體重和性別;當(dāng)治療為兩個周期及以上或凍胚移植時,首選主要指標(biāo)為每名婦女的累計活產(chǎn)。次要指標(biāo)為:生化妊娠、持續(xù)妊娠(≥12孕周)、多胎妊娠及所有妊娠丟失的記錄。報告必須包括治療期、妊娠期、圍產(chǎn)期及新生兒出生后的所有危害。
近期也有多篇基于大數(shù)據(jù)分析的文獻(xiàn),統(tǒng)計和分析輔助生殖技術(shù)治療中的累計妊娠率,以及對試管嬰兒治療理念和策略的思考。希望我們會對輔助生殖技術(shù)的成功定義有更加理性、科學(xué)、和人性化的評估標(biāo)準(zhǔn),使生殖醫(yī)學(xué)臨床走在健康的道路上,真正為人類造福。
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