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卵子的靈魂救助,精子與卵子結(jié)合的過程

單精子卵漿內(nèi)注射(ICSI)治療周期中,仍有約1%~3%患者發(fā)生受精失敗,主要原因是卵母細胞激活失敗。采用人工輔助卵母細胞激活可以提高ICSI的受精率,有望為ICSI周期反復受精失敗或受精率低的夫婦帶來福音。

卵子的靈魂救助

新生命始于受精,受精始于卵子激活,卵子激活始于“精-卵接觸(動激之吻)”和“精-卵融合(靈魂交集)”。體外授精(IVF)技術(shù)大大縮短了精子和卵子的時空距離,為她們提供了鵲橋相會的優(yōu)美時機。一旦IVF技術(shù)受精失敗,則需要進一步借助卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(ICSI),以幫助“精/卵”兩者直接完成“肉體”和“靈魂”的融合。

可是在ICSI治療周期中仍然有部分患者(1%~3%)受精失敗。過去只能隔“岸”相望,老死不相往來。近年來逐漸發(fā)展起來的卵母細胞輔助激活(AOA)技術(shù),在改善ICSI后受精失敗患者的妊娠結(jié)局方面取得了明顯效果,已經(jīng)成為治療不孕不育的重要手段。

一、什么是卵母細胞激活

卵母細胞激活是成功受精的必須環(huán)節(jié)。成熟的人類卵母細胞停滯于第二次減數(shù)分裂中期(MⅡ期),只有在精子或某些理化因素的刺激下,卵母細胞才能恢復并完成減數(shù)分裂,這一過程稱為卵母細胞激活。簡單的說就是卵子需要精子或某些理化因素的激活來完成受精的過程。

卵母細胞激活伴隨著一系列重大事件的發(fā)生,包括Ca2+震蕩、皮質(zhì)反應、第二極體排出、雌雄原核形成、母源性RNA募集、啟動DNA合成等,其中以第二極體排出和雌雄原核形成作為激活成功的標志。

精子需觸發(fā)卵母細胞內(nèi)的Ca2+震蕩來激活卵子,圓頭畸形精子患者,或低受精率患者的精子即使ICSI注射到卵母細胞內(nèi),也很難引發(fā)卵母細胞出現(xiàn)Ca2+震蕩,所以不能完成受精過程。

對于這種ICSI后卵子不受精的情況,該怎樣繼發(fā)精卵的“靈魂震蕩”呢?

二、卵母細胞怎么輔助激活?

對于ICSI受精失敗的患者,在下一個取卵周期中,先在體外完成常規(guī)的ICSI操作,30分鐘后,再行卵母細胞輔助激活。

常見的輔助激活方法包括:

1)物理法(如電激活等);

2)化學法(如Ca2+載體A23187、SrCl2、離子霉素、放線菌酮、乙醇、二甲基氨基嘌呤激活等)。

1物理激活:電激活

電激活是經(jīng)典的物理激活方法,接通直流電通過卵母細胞,擊穿卵母細胞膜,在其上留下很多小孔,在短時間內(nèi)引起細胞胞外Ca2+內(nèi)流到細胞內(nèi),使得細胞胞內(nèi)Ca2+濃度升高。與化學激活相比,電激活沒有潛在的細胞毒性和致畸性,具有較高的安全性。但是,電激活過程中,卵母細胞內(nèi)會產(chǎn)生超氧化物,對形成的胚胎產(chǎn)生不利影響。

2化學激活

是將卵母細胞暴露在化學試劑中,使卵母細胞內(nèi)Ca2+水平升高。在眾多激活劑中,A23187和離子霉素常應用于臨床。氯化鍶(SrCl2)在小鼠上已見成效,但在人類中使用該化學激活劑仍存在爭論。

據(jù)報道物理激活法成功率都低于化學激活化方法。在我們生殖中心,我們采用目前使用較成熟的A23187處理,對受精率有明顯改善作用。

3Ca2+載體A23187

Ca2+載體A23187是一種廣泛應用傳遞的化學激活劑,能夠高度選擇性結(jié)合Ca2+,穿過細胞膜將Ca2+運輸?shù)桨|(zhì)內(nèi),提高胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+濃度,產(chǎn)生Ca2+震蕩。

三、輔助激活技術(shù)安全嗎?

關(guān)于任何一項人類輔助生殖技術(shù),關(guān)于安全性的討論從來沒有停止過?,F(xiàn)在已經(jīng)證明,離子霉素等化學激活對小鼠胚胎著床前后的發(fā)育沒有顯著影響,出生小鼠健康且具備正常的生育力。與此同時,多個生殖中心開始研究卵子激活對出生兒童的影響,調(diào)查結(jié)果顯示,這些兒童在神經(jīng)發(fā)育和行為表現(xiàn)等方面與常規(guī)出生小孩沒有明顯差異。雖然現(xiàn)有的證據(jù)均表明AOA對胚胎發(fā)育及胎兒生理心理都沒有顯著影響,但是由于樣本量有限,還有待于后續(xù)擴大樣本量進一步論證。

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