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泌乳素瘤首選治療方法

泌乳素瘤是人體的垂體功能出現(xiàn)了異常而引起的一種腫瘤疾病, 患者主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)停止及溢乳,下面來了解一下泌乳素瘤怎么治療效果比較好。

泌乳素瘤首選治療方法

泌乳素瘤首選治療方法

泌乳素瘤首選的治療方法為藥物治療,這些藥物多是多巴胺受體激動(dòng)劑。無論是泌乳素微腺垂體瘤,還是侵襲性泌乳素瘤,即垂體大腺瘤,首選的治療辦法都是多巴胺受體激動(dòng)劑。目前國(guó)內(nèi)常用的藥物有溴隱亭,國(guó)外可供選擇的藥物為卡麥角林,溴隱亭的起始用量為2.5-15mg/d,平均分配到每天的24小時(shí)當(dāng)中,可以每12小時(shí)、8小時(shí)或者6小時(shí),分別口服相對(duì)應(yīng)的平均劑量。

大數(shù)據(jù)量比較性研究證實(shí)卡麥角林的治療效果較溴隱亭更好,包括在服藥耐受性和方便性、減少泌乳素分泌、恢復(fù)性腺功能以及縮小腫瘤體積等方面??溄橇謱?duì)絕大多數(shù)患者均有效,包括先前耐溴隱亭者。但是,溴隱亭多年來臨床應(yīng)用滿意,且價(jià)格便宜對(duì)于經(jīng)費(fèi)緊張的患者更適用。

服用溴隱亭(2.5mg/片)起始劑量每日0.625-1.25mg(1/4-1/2片),以后每周增加劑量1.25mg,直至達(dá)到2.5mg2/日~2.5mg3/日。常見副作用有上消化系統(tǒng)紊亂和體位性低血壓等,可通過循序漸進(jìn)增加劑量以及服藥前進(jìn)食點(diǎn)心有助于減少上述副作用??溄橇?0.5mg/片)起始劑量每周或每?jī)芍?..25-0.5mg,每月增加劑量直至泌乳素分泌正常,最大劑量極少有需超過3mg/周者。(另據(jù)說明書:成人起始劑量0.5mg/2周,根據(jù)泌乳素水平調(diào)整劑量,每次增加劑量間隔不短于4周,按0.25mg/2周~1mg/2周增加劑量)。女性患者高泌乳素血癥有1/3為自限性,而妊娠也有可能促使泌乳素分泌功能恢復(fù)正常。高泌乳素血癥的女性過了更年期后泌乳素水平有可能恢復(fù)正常,需重新評(píng)估繼續(xù)治療的必要。

藥物誘發(fā)的高泌乳素血癥患者,基本治療方案是停藥或更改用藥,進(jìn)一步治療可考慮雌激素或雄激素替代治療,一般不考慮應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑。如因精神科用藥導(dǎo)致高泌乳素血癥,則需根據(jù)心理輔導(dǎo)治療結(jié)果綜合考慮。

泌乳素微腺瘤的治療

臨床治療的基本目的是恢復(fù)性腺功能和治療不孕不育,這一目的通過藥物治療相當(dāng)有效。90-95%的泌乳素瘤患者腫瘤大小并不進(jìn)行性增大,因此控制腫瘤體積并非治療的目的。經(jīng)過長(zhǎng)程的多巴胺受體激動(dòng)劑治療,泌乳素型微腺瘤??煽s小,有時(shí)甚至消失。PRL恢復(fù)正常的患者需每年復(fù)查泌乳素。如PRL未能降至正常,更換另一種多巴胺受體激動(dòng)劑可能會(huì)有效。但值得注意的是,部分患者應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑

治療后雖PRL水平尚超出正常水平高限,但性腺功能已經(jīng)恢復(fù)正常,此類患者調(diào)整用藥劑量時(shí)要更多考慮生物學(xué)效應(yīng)而非絕對(duì)的PRL水平。

由于僅有5-10%的垂體泌乳素微腺瘤繼續(xù)生長(zhǎng)為大腺瘤,因此女性泌乳素微腺瘤如不考慮懷孕可以不應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑治療,月經(jīng)不調(diào)者可應(yīng)用雌激素治療并每年復(fù)查血清PRL。如果臨床檢查提示腫瘤增大或泌乳素水平顯著升高,則需復(fù)查MRI。

泌乳素巨腺瘤的治療

多巴胺受體激動(dòng)劑治療可使大多數(shù)患者血清PRL恢復(fù)正常,腫瘤體積縮小。應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑后,80%泌乳素瘤腫瘤體積縮小25%以上,幾乎所有患者血清PRL均能降低50%。多數(shù)情況下,服藥1-2周后即能發(fā)現(xiàn)腫瘤變小,也有些患者數(shù)月尚無變化。連續(xù)數(shù)月甚至長(zhǎng)達(dá)一年的時(shí)間內(nèi),腫瘤能夠持續(xù)縮小。有必要在開始治療2-3個(gè)月后復(fù)查MRI,此后復(fù)查間隔可延長(zhǎng)。多個(gè)研究證實(shí),腫瘤體積縮小后垂體前葉功能恢復(fù),90%絕經(jīng)前女性患者恢復(fù)排卵月經(jīng)。多巴胺受體激動(dòng)劑治療通常能使巨腺瘤患者視力恢復(fù)到與手術(shù)減壓解除視交叉壓迫所能達(dá)到的差不多的效果,因此泌乳素巨腺瘤出現(xiàn)視野缺損已經(jīng)不再被認(rèn)為急需外科手術(shù)。

治療目的是將泌乳素恢復(fù)到正常水平,但是很多人認(rèn)為需盡可能的降低泌乳素水平,以達(dá)到最大限度的縮小腫瘤體積甚至使其消失。需要從較低的劑量開始服藥,逐漸增加劑量,以避免不耐受和副作用。腫瘤體積縮小后,如果PRL水平保持在正常水平則可逐漸減少多巴胺受體激動(dòng)劑服用劑量。事實(shí)上,已有觀點(diǎn)認(rèn)為將PRL水平保持在正常水平而不過低,可更有效的恢復(fù)生育功能。當(dāng)PRL水平恢復(fù)兩年以上且腫瘤體積縮小50%以上后,可以將多巴胺受體激動(dòng)劑逐漸降低到一個(gè)較低劑量,因?yàn)樵诖藭r(shí)期較低的劑量通??梢跃S持穩(wěn)定的PRL水平和腫瘤大小。需注意的是,泌乳素巨腺瘤停藥可能導(dǎo)致腫瘤增大以及高泌乳素血癥復(fù)發(fā),因此泌乳素巨腺瘤患者服藥逐漸減量或停藥時(shí),必須密切隨訪觀察。

短期隨訪與泌乳素抵抗

泌乳素瘤包括巨腺瘤和微腺瘤的隨訪內(nèi)容首先為定期評(píng)估PLR水平,而如確診時(shí)已經(jīng)有視力損害者則還需系統(tǒng)檢查視野和MRI。如服用多巴胺受體激動(dòng)劑后患者未出現(xiàn)預(yù)期的改善則要考慮泌乳素抵抗,后續(xù)的治療選擇包括服藥達(dá)到最大耐受劑量、換用另一種多巴胺受體激動(dòng)劑,或者考慮行外科手術(shù)切除或行放射治療。

泌乳素瘤的手術(shù)與放射治療

經(jīng)蝶手術(shù)

采用經(jīng)蝶手術(shù)以達(dá)成長(zhǎng)久治愈的方法并不可靠,高泌乳素血癥復(fù)發(fā)現(xiàn)象常見。微腺瘤手術(shù)的成功率在75%左右,巨腺瘤的治愈率則更低。當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)展至海綿竇時(shí),手術(shù)無法治愈。高泌乳素血癥最初恢復(fù)正常者中,約20%復(fù)發(fā)。約10%患者由于多巴胺受體激動(dòng)劑抵抗或視野缺損無改善而需要外科手術(shù)治療。其他手術(shù)適應(yīng)癥包括:巨腺瘤卒中伴神經(jīng)系統(tǒng)征象;囊性泌乳素型巨腺瘤(通常應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑治療腫瘤難以縮小)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;難以耐受服用多巴胺受體激動(dòng)劑。是否采用外科手術(shù),神經(jīng)外科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)將外科手術(shù)效果與服用多巴胺受體激動(dòng)劑的效果對(duì)比提供給患者討論,如患者本人偏好手術(shù)治療這也可作為手術(shù)的適應(yīng)癥。

放射治療

外放射治療極少用于治療泌乳素瘤,其導(dǎo)致一些重大并發(fā)癥的發(fā)生率較高,包括垂體低功、視神經(jīng)損害、神經(jīng)功能紊亂、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)高以及繼發(fā)腦腫瘤等。因此放射治療不能作為首選的治療方案,僅能用于在多巴胺受體激動(dòng)劑無效且無法手術(shù)治愈的患者,或者那些極罕見惡性泌乳素瘤。

惡性泌乳素瘤的治療

惡性泌乳素瘤只能采用手術(shù)或者放射治療。這種腫瘤最初可能表現(xiàn)為抵抗型泌乳素瘤(多巴胺受體激動(dòng)劑抵抗),或者為血清PRL水平與腫瘤大小不成比例。但是,對(duì)醫(yī)生而言需要明確的是,這種腫瘤除了多巴胺受體激動(dòng)劑治療無效和外科手術(shù)后復(fù)發(fā)外,沒有典型的臨床表現(xiàn)。通常情況下,病理學(xué)資料并不值得注意,有絲分裂指數(shù)的輕度升高也非特異。真正的惡性泌乳素瘤,首發(fā)的特征表現(xiàn)可能是腫瘤擴(kuò)展到顱內(nèi)不連續(xù)的其它部位或轉(zhuǎn)移到顱外。目前人們對(duì)惡性泌乳素的處理經(jīng)驗(yàn)尚極為有限,手術(shù)或者放射治療也只是暫時(shí)的緩解,化療的作用也甚小甚至沒有作用。此類腫瘤毫無例外是致命性的,所幸甚為罕見。

懷孕與泌乳素瘤

由于種種原因,泌乳素瘤女性患者懷孕期間或希望懷孕者需由(內(nèi)分泌???醫(yī)師指導(dǎo)這一過程。懷孕期間泌乳素瘤可以相當(dāng)程度的體積增大并帶來視野的損害,另一方面,血清泌乳素值不能確實(shí)反映腫瘤大小。除此之外,多巴胺能藥物可通過胎盤屏障,其對(duì)胎兒的影響需要仔細(xì)考慮。妊娠與泌乳素瘤之間要考慮四個(gè)主要問題:高泌乳素血癥與懷孕;多巴胺受體激動(dòng)劑的安全性;腫瘤生長(zhǎng);以及哺乳。

高泌乳素血癥與受孕

女性患者須注意當(dāng)開始多巴胺受體激動(dòng)劑治療后,排卵周期和受孕能力的恢復(fù)可能很快(甚至在第一次正常的月經(jīng)出現(xiàn)之前就可能發(fā)生懷孕)?;谶@樣的原因,一般建議患者開始服藥治療后及時(shí)應(yīng)用避孕器具,而月經(jīng)則為更確定的指標(biāo)。如果患者打算懷孕的話,則需等PRL降至正常、腫瘤體積顯著縮小后計(jì)劃受孕,目的是降低因孕期腫瘤增大而導(dǎo)致視交叉壓迫的風(fēng)險(xiǎn)。不孕婦女如難以耐受服用多巴胺受體激動(dòng)劑或拒絕服藥治療者,經(jīng)蝶腫瘤切除術(shù)是一可選方案。

多巴胺受體激動(dòng)劑的安全性

在全世界范圍內(nèi),有相當(dāng)數(shù)量的患者在受孕期間及懷孕后長(zhǎng)時(shí)間服用溴隱亭,這些孕期服藥的患者發(fā)生流產(chǎn)、宮外孕以及其它嬰兒先天性畸形的比例并不高于正常人群。根據(jù)文獻(xiàn),服用卡麥角林的患者情況類似,但經(jīng)過研究的病例數(shù)量尚較溴隱亭為少。根據(jù)動(dòng)物模型研究,尚未發(fā)現(xiàn)孕期應(yīng)用卡麥角林可致畸。而培高利特和喹高萊兩種藥物在計(jì)劃懷孕患者應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)尚少,不建議在此情況下應(yīng)用。

盡管溴隱亭和卡麥角林的應(yīng)用沒有造成更多的問題,最好還是在懷孕期間盡可能的減少胎兒對(duì)這些藥物的暴露因素。各種藥物或其它因素的致畸多發(fā)生在懷孕的頭三個(gè)月,而頭三個(gè)月正好也是懷孕婦女停藥后泌乳素巨腺瘤再度生長(zhǎng)程度最小的一個(gè)階段,因此建議患者在月經(jīng)停止、妊娠試驗(yàn)陽性后停用溴隱亭或卡麥角林??溄橇炙幮ЬS持時(shí)間長(zhǎng),停藥后最多120天內(nèi)PRL水平仍可受抑制。

腫瘤生長(zhǎng)

泌乳素微腺瘤在懷孕期間的腫瘤增大風(fēng)險(xiǎn)不高于2%,因此此類患者在確定懷孕后可安全的停藥,患者如有劇烈頭痛、視力下降等情況時(shí)需及時(shí)復(fù)診,不必連續(xù)監(jiān)測(cè)PRL水平。巨腺瘤婦女懷孕期間約20-30%發(fā)生有癥狀的腫瘤增大,對(duì)于此類患者建議確定懷孕后停用多巴胺受體激動(dòng)劑并密切跟蹤觀察,或者在整個(gè)孕期繼續(xù)服藥。如果出現(xiàn)視野缺損或頭痛進(jìn)行性加重,要復(fù)查MRI平掃(不做CT)了解腫瘤大小變化,如果腫瘤大小顯著增大則恢復(fù)服用多巴胺受體激動(dòng)劑。為防止泌乳素巨腺瘤婦女懷孕期腫瘤增大的可能性,而懷孕前行減瘤術(shù)(腫瘤部分切除)并不是一個(gè)很好的方案,孕期服藥治療可能較手術(shù)的損害更小。懷孕婦女停藥后腫瘤再度增大者,如未能經(jīng)再度應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑控制腫瘤大小時(shí),如孕期已經(jīng)足夠長(zhǎng)則可及時(shí)分娩,或者行經(jīng)蝶手術(shù)。

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