有關(guān)抗磷脂抗體(Anti Phospho Lipid Antibodies， APL-Ab)

APL-Ab是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上負(fù)電荷磷脂作為目標(biāo)抗原的自身抗體，包括狼瘡凝血因子 (LA)、抗心磷脂抗體(ACA)和抗β2糖蛋白抗體(anti-β2)?？沽字贵w在正常生理?xiàng)l件下不存在，而當(dāng)機(jī)體局部或全身組織發(fā)生炎性反應(yīng)時，細(xì)胞表面的磷脂成分發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗磷脂抗體。磷脂是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分之一，不對稱的分布在細(xì)胞膜雙分子層內(nèi)側(cè)，通常情況下是一種隱蔽抗原，與免疫系統(tǒng)“絕緣”，當(dāng)一些特殊情況導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞時，隱蔽的磷脂分子暴露于免疫系統(tǒng)，便會受到APL-Ab的“攻擊”，在機(jī)體產(chǎn)生一系列病理改變，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

抗磷脂抗體在婦產(chǎn)科疾病中的致病機(jī)制多和免疫系統(tǒng)激活介導(dǎo)的血小板內(nèi)皮細(xì)胞損害、導(dǎo)致機(jī)體血栓形成、細(xì)胞免疫失衡和滋養(yǎng)細(xì)胞受損相關(guān)。下面我們詳細(xì)看一看抗磷脂抗體是如何在具體疾病中“作祟”的。

1.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)

APL-Ab是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的最主要自身抗體，其中以ACA最為常見。ACA主要的“攻擊對象”是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜和血小板磷脂。ACA是一種強(qiáng)促凝物質(zhì)，通過激活血小板促進(jìn)凝血和血小板聚集，進(jìn)一步形成血栓，在此同時還可通過直接造成血管內(nèi)皮損傷加劇血栓形成，引起蛻膜血管和胎盤血栓形成、梗死，導(dǎo)致胚胎缺血而亡，反復(fù)流產(chǎn)。

2.不孕癥(Infertility)

抗磷脂抗體除了可以與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜和血小板結(jié)合外，還可以與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的心磷脂結(jié)合，影響絨毛黏附、分化及細(xì)胞滋養(yǎng)層的浸潤，使合體滋養(yǎng)層形成不足，導(dǎo)致子宮對胚胎容受性降低，影響受精卵著床，引發(fā)不孕。對于多次人流術(shù)后的繼發(fā)性不孕，抗磷脂抗體則發(fā)揮著更為重要的作用。反復(fù)人流使機(jī)體損傷、感染的機(jī)會增加，暴露了磷脂抗體與抗原作用的位點(diǎn)，抗原抗體結(jié)合，產(chǎn)生具有破壞性的免疫反應(yīng)。同時反復(fù)人流可使女性生殖道免疫系統(tǒng)屏障被破壞，降低妊娠期母體對胎兒的免疫耐受，加重抗體對母-胎損傷，導(dǎo)致繼發(fā)性不孕不育。所以，好好避孕，避免人流，才能減少人為性不孕!

3.妊娠期高血壓疾病(PIH)

妊娠期高血壓疾病的基本病理生理改變?yōu)槿硇⊙墀d攣，血管內(nèi)皮損傷及局部缺血。ACA可通過過度激活凝血系統(tǒng)造成血液高凝狀態(tài)，直接攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞而造成血管內(nèi)皮損傷，使產(chǎn)婦血管痙攣缺血、血栓形成，還可通過爭奪胎盤血管磷脂受體從而導(dǎo)致胎盤梗死，所以妊娠期高血壓疾病患者易發(fā)生胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、DIC等多種產(chǎn)科并發(fā)癥。另外，抗心磷脂抗體陽性人群中的IgG片段可以減少血管組織的前列環(huán)素樣物質(zhì)，造成全身小血管痙攣誘發(fā)或加重妊娠期高血壓疾病。

4.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)

目前有關(guān)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥最常見的病因?qū)W說為“高雌狀態(tài)”，即多種原因如孕晚期、雙胎、既往口服避孕藥史等導(dǎo)致孕婦雌激素水平升高致使鈉-鉀泵活性下降導(dǎo)致膽汁酸代謝障礙所致。APL-Ab的靶抗原是位于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板等細(xì)胞膜上的磷脂抗原，APL-Ab作用于靶點(diǎn)使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，前列腺素I2(PGI2)的合成減少，同時激活血小板，使血小板粘附、聚集并釋放血栓素A2(TXA2)，局部 PGI2/TXA2比例失調(diào)，導(dǎo)致全身血管張力增加、對血管收縮物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)，血液凝固性亢進(jìn)和全身多個臟器缺血、缺氧。肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)皮在肝內(nèi)的延續(xù)，因此肝內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞均可受到抗磷脂抗體的損害，導(dǎo)致肝內(nèi)血流遲緩、肝細(xì)胞功能障礙，發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積。另外，雌激素本身可以使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，增加抗磷脂抗體對肝細(xì)胞膜磷脂抗原的易感性，增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5.子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)

諸多研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中抗磷脂抗體檢出率較高，推測可能與腹腔內(nèi)子宮內(nèi)膜異位病灶引起的腹膜局部發(fā)生炎性反應(yīng)，細(xì)胞表面磷脂成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變有關(guān)，異構(gòu)的磷脂與脂蛋白結(jié)合形成抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗磷脂抗體，抗磷脂抗體可與卵巢細(xì)胞表面的磷脂結(jié)合蛋白相互作用，干擾卵子形成或排出，抗磷脂抗體還可與卵子或精子表面成分結(jié)合干擾受精過程，導(dǎo)致繼發(fā)于子宮內(nèi)膜異位癥的不孕癥。

所以，對于臨床上遇到的病因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、不孕癥、妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、內(nèi)異癥，不妨查查或動態(tài)監(jiān)測抗磷脂抗體，看看是不是這“廝”搞鬼。