HPV到底能制造多少種腫瘤?
據(jù)估計(jì),人群中的HPV感染率高達(dá)80%,它能在各種黏膜上存在,其感染效率高得驚人。那么,為什么大多數(shù)人沒有發(fā)展成危及生命的重大疾病呢?
事實(shí)上,HPV可以大致分為四種亞型——
(1) 皮膚低危型
包括HPV 1、2、3、4、7、10、12、15等,這一類型危害不是它們一般認(rèn)為只與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關(guān);
(2) 皮膚高危型
包括HPV 5、8、14、17、20、36、38。這一型大家就要長按了,因?yàn)樗鼈兂伺c疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān),也與一些惡性腫瘤有關(guān)包括外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌;
(3) 黏膜低危型
如HPV 6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等,能夠感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜,一般認(rèn)為不會誘發(fā)腫瘤;
(4) 黏膜高危型
包括HPV-16、18、30、31、33、35、39,這才是我們一直談?wù)摰?ldquo;那個”HPV,它與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等密切相關(guān)。
看數(shù)字看得眼花?簡單來說,所有的HPV加在一起,能制造的惡性腫瘤有:外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。由于病毒存在于黏膜上,理論上來說,其在黏膜感染部位都有導(dǎo)致癌癥的可能性。
皮膚高危型造成的腫瘤發(fā)病率相對稍低,而黏膜高危型造成的癌癥發(fā)病率相對更高,因此,最后這一型,特別是這一型中的HPV16、18,被認(rèn)為是HPV各種亞型中人類健康最大的破壞者。
2014年FDA通過的默沙東HPV9價(jià)疫苗,針對的亞型為6,11,16,18,31,33,45,52和58。默沙東2006年獲FDA通過的4價(jià)苗針對的是6,11,16和18。這兩種疫苗都同時在針對黏膜高危型和黏膜低危型。
HPV制造了多少宮頸癌?
HPV疫苗在中國被叫做宮頸癌疫苗也不是沒有原因的,畢竟子宮頸癌是女性生殖器官腫瘤中占首位的癌癥。
現(xiàn)在普遍認(rèn)為,宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)密切相關(guān),有資料顯示,93%的侵襲性宮頸癌患者在病變部位都能夠檢測到HPV的大量存在。更有研究者實(shí)驗(yàn)證實(shí),這剩下7%的沒有檢測出HPV的患者是因?yàn)闃?biāo)本取材不當(dāng)或者HPV L1基因(研究人員用這個基因來確定HPV存在與否)發(fā)生變異造成,如果采用其他方式檢測,比如HPV血清抗體或者其他基因檢測,侵襲性宮頸癌患者檢出HPV的幾率將會上升到99.7%。
但這不代表它只制造宮頸癌,隨著傳播趨勢的發(fā)展和流行病學(xué)病因調(diào)查方式的優(yōu)化,宮頸癌甚至不再是HPV的主要癌癥產(chǎn)物。
HPV制造了多少口咽癌?
美國CDC統(tǒng)計(jì)了本國1984-2004年間的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)HPV相關(guān)口咽癌的發(fā)病率在20年間上升了225%,按照這個趨勢,在2020年,口咽癌每年的新增病例就會超過宮頸癌。
這個結(jié)果已經(jīng)完全打破了學(xué)界和大眾對HPV致病情況的固有印象,另一個研究卻得出了更駭人的數(shù)據(jù)——早在2009年,美國34788例HPV相關(guān)癌癥中,口咽癌的人數(shù)(包括男女)12989例,當(dāng)時就已經(jīng),超過了宮頸癌的11388例。(如圖1)
圖1美國2009年HPV-相關(guān)癌癥的人數(shù)概括
看到這樣的數(shù)據(jù),到2020年再去考慮HPV對其他腫瘤發(fā)生的意義和相關(guān)對策恐怕已經(jīng)慢了吧。
HPV對各種癌癥發(fā)病率的具體貢獻(xiàn)?
按照《柳葉刀》刊登的數(shù)據(jù),有75%的陰道癌都是因?yàn)镠PV感染造成,外陰癌有70%是因?yàn)镠PV引起,95%的肛門癌是由HPV引起,75%的口咽癌是因HPV感染所致,另有60%的陰莖癌也是拜HPV所賜。
上述的各種癌癥在人群中的發(fā)病率并不低,但是長期以來數(shù)據(jù)采樣的問題,導(dǎo)致流行病統(tǒng)計(jì)結(jié)果一直不甚完善。美國有研究者做出了一份相對較詳細(xì)的統(tǒng)計(jì),如圖2所示。左上圖顯示HPV引起的口咽癌的發(fā)病率,男左女右,男性發(fā)病率的柱狀圖遠(yuǎn)高于女性,平均發(fā)病率高達(dá)8/10萬,女性卻只有1.8/10萬。右上圖顯示為HPV引起的肛門癌的發(fā)病率,男性為1.6/10萬,女性為2.5/10萬。左下圖顯示,女性中,宮頸癌的發(fā)病率大約為10/10萬左右,HPV引起的陰道癌為0.5/10萬。右下圖中,HPV引起的女性外陰癌2.4/10萬,HPV引起的陰莖癌發(fā)病率則為1.0/10萬。
圖2美國各種族各部位HPV-相關(guān)癌癥以性別分別計(jì)算的發(fā)病率情況
這項(xiàng)研究針對的是美國人群,雖然對不同族裔進(jìn)行了粗略劃分,但并未單獨(dú)分出東亞裔。目前,中國還缺乏針對HPV造成的其他癌癥的涉及面廣的流行病學(xué)調(diào)查,2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,中國女性宮頸癌發(fā)病率居世界第二,僅次于智利,疾控部門腫瘤監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,2007年-2009年,廣州女性宮頸癌發(fā)生率已經(jīng)達(dá)到12.06/10萬,而宮頸癌發(fā)病率在10年中的增長率高達(dá)111.58%,也就是說翻了一倍。即使這種高速增長的趨勢能得到遏制,我國宮頸癌發(fā)病率也高于圖2中美國的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。這其中還沒有考慮我國癌癥統(tǒng)計(jì)上由于客觀困難造成的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)結(jié)果比現(xiàn)實(shí)結(jié)果較低的問題。
從宮頸癌的發(fā)病率考慮,HPV造成的其他癌癥,在中國的情況,恐怕也是非常不容樂觀的??上У氖牵坪鯖]有得到多少重視。
現(xiàn)階段醫(yī)生能做什么?
盡管HPV疫苗上市的呼聲不斷,HPV造成的腫瘤的發(fā)生率一再抬高,波及的人群越來越廣,但現(xiàn)實(shí)是目前中國大陸還沒有注射HPV疫苗的條件。
對醫(yī)生來說,唯有注意患者中的高危人群,加大癌癥早篩力度了。
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