1．疾病簡(jiǎn)介

英文名稱：growth  hormone deficiency in children

就診科室：兒科

多發(fā)群體：小兒

常見病因：生長(zhǎng)激素（GH）缺乏

常見癥狀：矮小、體型較實(shí)際年齡幼稚，四肢和身體比例勻稱。自幼食欲低下。

患兒因生長(zhǎng)激素（GH）缺乏所導(dǎo)致的矮小，稱為生長(zhǎng)激素缺乏癥，又稱為垂體性侏儒癥。身材矮小是指在相似環(huán)境下，兒童身高低于同種族、同年齡、同性別個(gè)體正常身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，或者低于正常兒童生長(zhǎng)曲線第3百分位。在眾多因素中，內(nèi)分泌的生長(zhǎng)激素（GH）對(duì)身高的影響起著十分重要的作用。

2．病因

根據(jù)GHRH-GH-IGF（下丘腦-生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子）軸功能缺陷，病因可分為原發(fā)性或繼發(fā)性GHD，單純性GHD或多種垂體激素缺乏。主要病因如下：

1、原發(fā)性：

（1）遺傳包括激素異?；蛘呤荏w異常，也包括與垂體發(fā)育有關(guān)的基因缺陷。

（2）特發(fā)性下丘腦功能異常，神經(jīng)遞質(zhì)-神經(jīng)激素信號(hào)傳導(dǎo)途徑的缺陷。

（3）發(fā)育異常垂體不發(fā)育、發(fā)育不良，空蝶鞍，視中隔發(fā)育異常等。

2、繼發(fā)性：

（1）腫瘤下丘腦、垂體或顱內(nèi)其他腫瘤，例如顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤等。

（2）放射性損傷下丘腦、垂體腫瘤放療后。

（3）頭部創(chuàng)傷產(chǎn)傷、手術(shù)損傷、顱底骨折等。

3．臨床表現(xiàn)

生長(zhǎng)激素缺乏患兒特別是沒有先天性頭顱畸形的兒童，于出生時(shí)身長(zhǎng)和體重多正常，而有GH不敏感或GH受體缺陷的患兒出生長(zhǎng)度可低于正常。嚴(yán)重GH缺乏時(shí)如GHD基因缺失，1歲時(shí)即可明顯矮于正常平均值的-4SD。

GH缺乏癥的部分患兒出生時(shí)有難產(chǎn)史、窒息史或者胎位不正，以臀位、足位產(chǎn)多見。出生時(shí)身長(zhǎng)正常，出生后5個(gè)月起出現(xiàn)生長(zhǎng)減慢，1～2歲明顯。多于2歲后才引起注意。隨年齡的增長(zhǎng)，生長(zhǎng)緩慢程度也增加，體型較實(shí)際年齡幼稚，四肢和身體比例勻稱。自幼食欲低下。典型者矮小，皮下脂肪相對(duì)較多，腹脂堆積，圓臉，前額略突出，小下頜，上下部量正常、肢體勻稱，高音調(diào)聲音。學(xué)齡期身高年增長(zhǎng)率不足4cm，嚴(yán)重者僅2～3cm，身高偏離在正常均數(shù)-2SD以下?；純褐橇φ?。出牙、換牙及骨齡均延遲。

青春發(fā)育大多延緩。伴有垂體其他促激素不足者，多為缺乏促性腺激素，表現(xiàn)為沒有性發(fā)育，男孩小陰莖、小睪丸，女孩乳房不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)；若伴有ACTH缺乏，則常有皮膚色素沉著和嚴(yán)重的低血糖表現(xiàn)；伴有促甲狀腺激素不足，則表現(xiàn)為甲狀腺功能低下。部分病例伴有多飲多尿，呈部分性尿崩癥。

4．檢查方法

1、血GH測(cè)定：

血清GH值較低，呈脈沖式分泌，半衰期較短，隨機(jī)取血測(cè)定常不能區(qū)別正常人與GH缺乏癥，故一次性標(biāo)本測(cè)定無意義。臨床上常采用藥物激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)行診斷。激發(fā)試驗(yàn)前需禁食8h，但不必禁水。若GH峰值<5μg/L，為完全性GH缺乏癥；GH峰值在5.1～9.9μg/L為部分性GH缺乏；GH峰值≥10μg/L為正常反應(yīng)。

2、IGF-1測(cè)定：

GH通過介導(dǎo)IGF-1產(chǎn)生生長(zhǎng)效應(yīng)，是反映GH-IGF-軟骨軸功能的另一種重要指標(biāo)。IGF濃度與年齡有關(guān)，亦受甲狀腺素、泌乳素、皮質(zhì)醇和營養(yǎng)狀態(tài)影響。IGF-1測(cè)定有一定的鑒別診斷意義，如矮小兒童GH增高，而IGF-1值低下，應(yīng)該考慮有對(duì)GH抵抗。

3、類胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3（IGFBP3）測(cè)定：

循環(huán)血中95%的IGF-1與IGFBP3結(jié)合，結(jié)合有高度親和力和特異性，可調(diào)整IGF-1對(duì)細(xì)胞的增殖、代謝和有絲分裂的影響。

4、染色體檢查：

對(duì)女性矮小伴青春期發(fā)育延遲者應(yīng)常規(guī)作染色體檢查，以排除染色體病，如Tumer綜合征等。

5、X線攝片：

身高增長(zhǎng)主要取決于長(zhǎng)骨的骨骺的變化。GH缺乏者骨齡均延遲，一般相差-2SD以上。另外可拍攝頭顱正、側(cè)位片，觀察蝶鞍大小和顱骨、顱縫等改變。

6、顱腦磁共振顯像（MRI）：

MRI可清楚顯示蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小，可診斷垂體不發(fā)育，發(fā)育不良，空蝶鞍、視中隔發(fā)育不全等，并且可發(fā)現(xiàn)顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤等腫瘤。