康熙五十九年(1720)，清軍西征，討伐準(zhǔn)噶爾到今鄯善縣境內(nèi)，額敏和卓以辟展阿奇木伯克的身份率眾歸附清朝。

雍正九年(1731)準(zhǔn)噶爾部多次圍攻魯克沁，他率眾奮力抗擊，屢屢獲勝。

雍正十年(1732)，為避準(zhǔn)噶爾的騷擾搶掠，率眾1萬(wàn)余人東遷瓜州(今甘肅安西一帶)。清廷任命額敏和卓為札薩克輔國(guó)公，管理遷居事宜。　　乾隆十九年(1754)，清廷決定直搗準(zhǔn)噶爾的大本營(yíng)，收復(fù)伊犁，額敏和卓奉詔率領(lǐng)300士兵從征平叛。因其勇敢善戰(zhàn)，功績(jī)顯著，被清廷晉升為鎮(zhèn)國(guó)公。

乾隆二十一年(1756)額敏和卓率所屬居民8578人自瓜州遷回吐魯番盆地。當(dāng)年吐魯番的“達(dá)爾漢伯克”莽噶里克發(fā)動(dòng)叛亂，突襲殺害了辟展駐軍統(tǒng)領(lǐng)和士兵100余人，并脅迫額敏和卓參加叛亂。額敏和卓力拒不從，固守魯克沁城，并派人向清軍通報(bào)，為清軍平定叛亂創(chuàng)造了條件，清廷加封他為貝子。

乾隆二十二年(1757)南疆的阿勒輝、博多克臺(tái)站被準(zhǔn)噶爾噶爾丹分裂勢(shì)力的殘余搶掠，將駐臺(tái)站兵丁殺死，額敏和卓得知后，率兵至托克遜駐扎。后隨清軍一起追擊殘匪，歷時(shí)4個(gè)月。保護(hù)了臺(tái)站的安全與暢通，清廷又賜予貝勒銜。

乾隆二十三年(1758)清廷任命額敏和卓為參贊大臣，隨同清軍平定大小和卓的叛亂。在攻打庫(kù)車之戰(zhàn)中，被擊傷右顴。他不顧傷痛，再次隨指揮官兆惠率兵4000人進(jìn)抵葉爾羌城附近，數(shù)次與叛軍激戰(zhàn)，堅(jiān)守陣地達(dá)3個(gè)多月之久，為平叛勝利做出了貢獻(xiàn)。

因額敏和卓在平叛中屢建戰(zhàn)功，于乾隆二十四年(1759)，乾隆帝加封他為多羅郡王，駐葉爾羌辦事，主管該地的民政和軍事，并且畫像于紫光閣，，乾隆皇帝為他親撰贊詞說(shuō)：“吐魯番早年歸正，命贊軍務(wù)，以識(shí)回性，知無(wú)不言，言無(wú)不宜，其心匪石，不可轉(zhuǎn)移。”

乾隆四十二年(1777)額敏和卓因年老體衰病死。