據(jù)記載唐朝貞觀十年636年長安太極宮立政殿病逝。她死后與唐太宗合葬于昭陵。

長孫皇后的死因有多種說法。目前最廣為人們所認同的一種說法是死于氣疾(“后素有氣疾”《新唐書》)。

值得一提的是，現(xiàn)在很多長孫同人小說中都把氣疾歸類于肺病，因為“氣”字讓人很容易聯(lián)想到呼吸空氣。

但實際上，“氣”指的是中醫(yī)上對構(gòu)成人體生命活動的基本無形要素的統(tǒng)稱，與五臟掛鉤，有肺氣、心氣、肝氣、脾氣、腎氣五種“氣”。這五種氣的疾病都應(yīng)當(dāng)被歸類為氣疾的概念當(dāng)中，而不應(yīng)該狹隘地把氣疾理解成肺氣之病。

至于為什么會患上氣疾，我見過的分析有遺傳論、心病論、難產(chǎn)后遺癥論三種。遺傳論其實就是說長孫皇后的家族基因中包含這種慢性疾病，遺傳論的支持者所列舉的證據(jù)有長孫皇后的母親高氏也是因病早逝(未查到相關(guān)史料)和長孫子女中長樂公主、晉陽公主的早逝。

心病論，說白了就是心力憔悴導(dǎo)致的身心俱疲。長孫其人命運坎坷，幼年被趕出家門，寄人籬下，嫁給李世民后又頻繁地為李世民的大業(yè)奔波，武德年間多次周旋于李淵的寵妃之間只為李世民爭取爭權(quán)斗爭中的緩沖空間，貞觀年間又梳理后宮，保護忠良，勸解太宗等等。有人認為在這種長年累月高強度的生活當(dāng)中，長孫難以保養(yǎng)其身心的健康，進而患上氣疾。

產(chǎn)后遺癥論這個比較容易理解。長孫皇后為李世民產(chǎn)下三男四女，便是放眼整個中國歷史都是十分可觀的。婦女生產(chǎn)本就是一次氣血的大虧損，一部分人就此認為，長孫產(chǎn)下衡陽公主(新城公主)后精氣神過于透支，難以恢復(fù)(長孫病故于產(chǎn)下新城公主后的下一年)。

當(dāng)然其實不論哪個版本，都離不開長孫體弱多病這一個大前提。長孫也曾在《春游曲》中吟唱“檐邊嫩柳學(xué)身輕”，足以見得長孫是屬于病西施類型的纖細美人，體質(zhì)可能也相對較差。